التيرزيباتيد هو مستقبل متعدد الببتيد يعتمد على الجلوكوز (GIP) ومستقبل الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP-1)، وهو معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج مرض السكري من النوع -2. من المهم ملاحظة أن تيرزيباتيد غير معتمد لعلاج مرض السكري من النوع الأول ولم تتم دراسته على مرضى التهاب البنكرياس. تيرزيباتيد هو مستقبل GIP وناهض مستقبلات GLP-1، مما يؤدي إلى تحسن كبير في مكافحة نسبة السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع- 2 وتخفيض الوزن بشكل كبير.
تمت الموافقة على عقار تيرزيباتيد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على في أيار من عام 2022. يمكن أيضًا استخدام لعلاج السمنة. يتم استخدامه حاليًا كدواء للسكري من الدرجة الثانية، على غرار أدوية GLP-1 مثل ( Semaglutide). [2] إنه دواء قابل للحقن تحت الجلد مرة واحدة في الأسبوع مع زيادة الجرعة الإضافية.
أظهرت االدراسات السريرية الحالية أن التيرزيباتيد يتفوق على الدواء الوهمي في تحسين مستويات الهيموغلوبين وانخفاضًا بنسبة -2.11٪ في مستويات الهيموجلوبين عند جرعة 5 مجم في الأسبوع، ولوحظ انخفاض الوزن بمقدار 5.4 كجم مع 5 ملغ من جرعات التيرزيباتيد، وشوهد انخفاض بمقدار 10.5 كجم بجرعة 15 ملغ.
يعمل التيرزيباتيدنسبيًا بشكل مشابه لأدوية GLP-1 ولكن بفعالية أكبر. ونظراً لخصائص فقدان الوزن ونقص سمية الكبد ، فمن المرجح أن يلعب دوراً غير مباشر في علاج أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية أيضاً.
آلية العمل
تيرزيباتيد هو ببتيد اصطناعي ؛ يتكون من 39 حمضًا أمينيًا وهو تناظري لعديد الببتيد المثبط للمعدة. من الناحية الوظيفية، يحفز إطلاق الأنسولين من البنكرياس ويؤدي إلى تقليل ارتفاع سكر الدم. بالإضافة إلى ذلك، يزيد التيرزيباتيد أيضًا من مستويات الأديبونيكتين( Adiponectin) .تؤدي قدرته الشّادة المزدوجة إلى انخفاض كبير في ارتفاع سكر الدم أكثر من العوامل الناهضة GLP-1 وحدها وتقلل من شهية المستخدم.
الحركية الدوائية
الامتصاص: لديه توافر حيوي بنسبة 80٪ تقريبًا. يمكن أن يتراوح الوقت الذي يستغرقه الوصول إلى مستويات ذروة المصل من 8 إلى 72 ساعة.
التوزيع: يبلغ متوسط حجم التوزيع الظاهري للحالة الثابتة للتيرزيباتيد حوالي 10.3 لتر. ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بألبومين البلازما ( 99%).
الإستقلاب: بمجرد حقنه، تخضع بنية الببتيد لانقسام تحلل البروتين. بالإضافة إلى ذلك، يخضع تركيب ثنائي الحمض الدهني C-20 لأكسدة بيتا وتحلل الأميد.
الإفراز: يبلغ العمر النصفي للعقار حوالي 5 أيام، مما يسمح بالجرعات مرة واحدة في الأسبوع، ويتم طرحه في البول والبراز على شكل مستقلبات.
طرق تناول التيرزيباتيد
يتم إعطاء التيرزيباتيد تحت الجلد عن طريق الحقن. وهو غير متاح في شكل فموي في هذا الوقت. والعقار متوفر بجرعات مختلفة: 2.5 ملغم/0.5 مللي لتر، 5 ملغم/0.5 مللي لتر، 7.5 ملغم/0.5 مللي لتر، 10 ملغم/0.5 مللي لتر، 12.5 ملغم/0.5 مللي لتر، 15 ملغم/0.5 مللي لتر. يتم تناول الجرعات القياسية مرة واحدة أسبوعيًا، حيث تبلغ جرعة البدء المعتادة 5 ملجم/0.5 مل. يمكن زيادة الجرعات الموصوفة في زيارات المتابعة بناءً على الفعالية، كما هو محدد بمستويات الهيموجلوبين و وزن الجسم، والآثار الضارة. تلعب قدرة المرضى على تحمل الآثار الجانبية دورًا مهمًا في معايرة جرعات التيرزيباتيد.
الاستخدام في مجموعات معينة من المرضى
المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد: وفقًا لمعلومات المنتج الخاصة بالشركة المصنعة، لا يُقترح تعديل جرعة التيرزيباتيد للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد.
المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى: لا يُقترح تعديل جرعة التيرزيباتيد للمرضى الذين يعانون من ضعف الكبد. ومع ذلك، يرتبط التيرزيباتيد بظهور الأعراض الجانبية للجهاز الهضمي، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال مما يؤدي إلى الجفاف، والذي يمكن أن يسبب إصابة حادة في الكلى. يستخدم التيرزيباتيد بحذر في المرضى المعرضين للجفاف.
الحمل: المعلومات المتاحة عن استخدام التيرزيباتيد لدى النساء الحوامل غير كافية لتقييم مخاطر الإعاقات الخلقية المرتبطة بالمخدرات والنتائج السلبية للأم أو الجنين. يرتبط الخطر على الأم والجنين بسوء التحكم في مرض السكري أثناء الحمل. بالإضافة إلى ذلك، لوحظت زيادة في حالات التشوهات الخارجية والحشوية والهيكلية في دراسات تكاثر الحيوانات. لذلك، قد تكون هناك مخاطر على الجنين من التعرض للتيرزيباتيد أثناء الحمل.
اعتبارات الرضاعة الطبيعية: لا توجد معلومات عن التيرزيباتيد في حليب الحيوان أو الإنسان أو آثاره على الرضيع. لذلك، يجب على الأطباء النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية، وحاجة الأم السريرية إلى التيرزيباتيد، والآثار السلبية المحتملة على الرضيع المرضع من التيرزيباتيد.
تيرزيباتيد هو جزيء كبير ذو وزن جزيئي مرتفع. وبناءً على ذلك، من المرجح أن يكون تركيز الحليب أقل، ومن غير المرجح أن يتم امتصاصه لأنه من المفترض أن يتم تدميره جزئيًا في الجهاز الهضمي للرضيع. لذلك، إلى أن تتوفر المزيد من البيانات السريرية، يجب استخدام التيرزيباتيد بحذر أثناء الرضاعة الطبيعية، خاصة عند الأطفال حديثي الولادة أو الخدج.
الأعراض الجانبية
استنادًا إلى البيانات المتاحة، لا يعاني معظم المستخدمين من ردود فعل سلبية كبيرة عند تناول التيرزيباتيد. الآثار الضارة الأولية المبلغ عنها تخص الجهاز الهضمي، ولكن تم الإبلاغ عن آثار جانبية أخرى بشكل غير متكرر. غالبًا ما يتم الإبلاغ عن انخفاض الشهية، على الرغم من أن هذا سبب مساهم محتمل لفقدان الوزن المتعمد. فيما يلي التفاعلات الدوائية الضارة التي تم التبليغ عنها:
الجهاز الهضمي: غالبًا ما يتم الإبلاغ عن انخفاض الشهية. قد يحدث الغثيان والإسهال في ما يصل إلى 10٪ من المرضى، بالإضافة إلى بعض التقارير غير المتكررة عن القيء وارتجاع الحمض. كما تم الإبلاغ عن الإمساك في بعض المستخدمين . يعيق تأخر إفراغ المعدة امتصاص الأدوية الأخرى عن طريق الفم. هذا مهم بشكل خاص في أولئك الذين يعانون من تأخر إفراغ المعدة مسبقًا لأنه يمكن أن يؤدي إلى تفاقم أعراضهم. من المهم ملاحظة أن فعالية موانع الحمل الهرمونية عن طريق الفم تنخفض، لذلك يجب نصح المرضى باستخدام وسائل منع الحمل غير الفموية.
القلب والأوعية الدموية: تم الإبلاغ عن تسرع في القلب ولكنه قد يتأثر باستخدام الأدوية المتزامنة.
الكلى: تم الإبلاغ عن حالات غير متكررة من إصابات الكلى الحادة، ومن المحتمل أن تكون ثانوية للجفاف من فقدان الجهاز الهضمي.
الجلد: تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية بشكل متكرر في موقع الحقن.
التهاب البنكرياس: أدوية GLP-1 هي عامل خطر معروف لالتهاب البنكرياس الحاد. يشبه مستوى خطر التيرزيباتيد الأدوية الناهضة. يجب نصح المرضى بطلب الرعاية في قسم الطوارئ المحلي إذا أصيبوا بألم شديد في البطن أثناء العلاج بالترزيباتيد. كما يمكن ملاحظة الارتفاع اللاعرضي لليباز والأميلاز في بعض المرضى.
الكبد الصفراوي: هناك تقارير عن حدوث تحصّي صفراوي والتهاب المرارة في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالتيرزيباتيد.
العين: يجب نصح المرضى الذين يعانون من اعتلال الشبكية السكري الموجود مسبقًا بأن هذه الأعراض قد تتفاقم مؤقتًا إذا تحسن التحكم في نسبة السكر في الدم بسرعة.
الغدد الصماء: هناك خطر ضئيل للإصابة بنقص السكر في الدم والاعتماد على الجرعة. هذا الخطر أكثر أهمية لأولئك الذين يتلقون العلاج بالأنسولين و/أو أولئك الذين يستخدمون السلفونيلوريا. يجب إبلاغ المرضى بالأعراض المحتملة لنقص السكر في الدم.
موانع الاستعمال
أظهرت البيانات في الدراسات على الحيوانات إمكانية الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي. من غير المعروف ما إذا كان هذا سيحدث أيضًا في البشر في هذا الوقت. بالنظر إلى المخاطر النظرية، يجب تجنب استخدام بالترزباتيد في أولئك الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي من سرطان الغدة الدرقية النخاعي. يجب على المرضى الذين لديهم تاريخ معاناة من (متلازمة أورام الغدد الصماء المتعددة من النوع -2) تجنب تناول الترزباتيد.
يجب على المرضى الذين يعانون من تفاعل فرط الحساسية تجنب استخدام التيرزيباتيد. كما توجد موانع نسبية أخرى، مثل المصابين بأمراض المرارة أو اعتلال الشبكية السكري .
تمت الموافقة على الترزباتيد فقط لمن يعانون من مرض السكري من النوع 2 ولا ينبغي استخدامه في مرضى السكري من النوع 1. كما أنه غير معتمد بشكل مباشر لأشكال أخرى من مرض السكري، مثل مرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين.
السمية
يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون جرعة زائدة من التيرزيباتيد بحثًا عن أي تغييرات في الحالة السريرية. نظرًا لأن هذا الدواء له عمر نصفي طويل، فقد يحتاج المرضى إلى مراقبة مطولة. لا يوجد ترياق حالي لجرعة زائدة من الترزباتيد ، ولكن الرعاية الداعمة للتحكم في الأعراض ستكون متوافقة مع مستوى الرعاية المعتاد.
