فيروس مرض بورنا Borna disease virus (BDV) (مرض الحصان الحزين)
مقدمة
تم وصف فيروس مرض بورنا (BDV) لأول مرة عام 1855، حيث تسبب وباء التهاب الدماغ المعدي في عدد كبير من نفوق الخيول، بالقرب من مدينة بورنا الألمانية، وتسمية المرض كذلك باسم “مرض الحصان الحزين”. أمضى العلماء البيطريون سنوات عديدة في وصف التاريخ الطبيعي لعدوى فيروس مرض بورنا في الحيوانات في أوروبا الوسطى، بما في ذلك عدوى الخيول والأغنام والأرانب والطيور. في عام 1929، وجد أن مرض بورنا ناتج عن عامل معدي، وفي عام 1990، تم تحديد هذا العامل على أنه فيروس الحمض النووي الريبي ذو الإحساس السلبي وحيد السلسلة (Mammalian orthobornavirus ) ، من عائلة (Bornaviridae ). ولفترة طويلة، لوحظ بأن الفيروس يسبب مرض بورنا الحيواني، وهو التهاب دماغي سحائي غير غذائي للخيول والأغنام بشكل رئيسي في المناطق المتوطنة في ألمانيا وسويسرا وليختنشتاين والنمسا. ويؤوي الفيروس على الأقل الزبابة ذات الأسنان البيضاء، ثنائية اللون (Crocidura leucodon) كخزان طبيعي. يصيب فيروس مرض بورنا باستمرار الجهاز العصبي للعديد من الأنواع الحيوانية، والفيروس له القدرة على التكاثر في الجهاز العصبي للحيوانات ذات الدم الحار وكذلك الطيور.
علم أوبئة فيروس مرض بورنا
كان يُعتقد في الأصل أن عدوى فيروس مرض بورنا تقتصر على حيوانات المزرعة (مثل الخيول والأغنام) وبعض الحيوانات البرية (مثل الأرانب) في مناطق العدوى المتوطنة في ألمانيا وسويسرا. مع ظهور أدوات أكثر حداثة لتشخيص عدوى فيروس مرض بورنا ومع تزايد الاهتمام البحثي الدولي بـفيروس مرض بورنا ، توسعت التقارير عن الأنواع الحساسة والموقع الجغرافي لحالات العدوى الطبيعية. في الآونة الأخيرة تم وصف فيروس مرض بورنا على أنه العامل المسبب لالتهاب السحايا الفيروسي في الأبقار تشمل الحيوانات المعرضة لخطر الإصابة بالعدوى الطبيعية أو التجريبية قرود الريسوس والخيول والأغنام والماشية والماعز والأرانب والغزلان واللاما والقطط والفئران والفئران والكلاب والنعام.
ويمكن لفيروسات مرض بورنا التي تأتي في متغيرات من النوع 1(BoDV-1) والنوع 2 (BoDV-2) ، أن تؤثر على مجموعة كبيرة من الثدييات بخلاف البشر.واكتشف المتغيران 1 و 2 سابقا في الخيول والماشية والأغنام والكلاب والثعالب، وفي عام 1995، تمكن الباحثون من عزل المتغير الأول من القطط في السويد التي عانت من المرض، وبعد ذلك تم اكتشاف المرض أيضا في القطط في اليابان والمملكة المتحدة.
علم فيروسات فيروس مرض بورنا
ترتبط الجسيمات المعدية لفيروسات مرض بورنا ارتباطًا وثيقًا بالخلايا، ويتم إطلاق القليل من الفيروس المعدي في سوائل الجسم أو زراعة الأنسجة المصابة. من المعروف أن فيروس مرض بورنا يصيب الخلايا ذات الأصل العصبي، مثل خطوط الخلايا الدبقية قليلة التغصن البشرية أو خلايا الورم الدبقي للفئران. أنواع الخلايا الأخرى، مثل خلايا (Madin-Darby canine kidney)MDCK أو خلايا Vero، يصعب إصابتها إلى حد ما عن طريق التطبيق المباشر للفيروسات ولكن يمكن أن تصاب عن طريق الزرع بالخلايا العصبية الأولية المصابة بفيروس مرض بورنا.
الإصابة البشرية بفيروس مرض بورنا
على الرغم من أن هذا المرض قاتل للغاية، إلا أنه نادر جدا، ولم يُكتشف سابقا إلا بعد بضع مرات من ظهوره في ألمانيا. تبلغ ألمانيا عن إصابتين كل عام في المتوسط، على الرغم من أن الخبراء يفترضون أن عدد الحالات غير المبلغ عنها في البلاد قد يصل إلى ست حالات سنويا. ووفقا لمكتب ولاية بافاريا للصحة وسلامة الغذاء، أبلغ عن سبع إصابات بمرض “بورنا” في جميع أنحاء ألمانيا في عام 2021، خمس منها في بافاريا. وتم الإبلاغ عن أدلة على الإصابة بفيروس مرض بورنا البشري في بلدان أخرى في القارة الأوروبية الآسيوية بما في ذلك تايوان وتايلاند وإيران واليابان.
في عام 2018، أصبحت الإمكانات الممرضة الشديدة لفيروس مرض بورنا للبشر واضحة في مجموعة من حالات التهاب الدماغ فيروس مرض بورنا المرتبطة بالزرع في ألمانيا مع وفاة شخصين وإعاقة واحدة بشكل كبير. وفي الوقت نفسه، اكتشفت حالة قاتلة متفرقة غير ذات صلة.
وهناك اشارات قوية بأنه من غير المرجح أن تجنب الفيروسات الشبيهة بـفيروس مرض بورنا المضيف البشري
وقد ينتهي الأمر بالمصابين بمرض بفيروس مرض بورنا بالتهاب السحايا، وهو عدوى تصيب الأغشية الواقية التي تحيط بالمخ والحبل الشوكي. يمكن أن يؤثر التهاب السحايا على أي شخص، ولكنه أكثر شيوعا عند الرضع والأطفال الصغار والمراهقين والشباب. ويمكن أن يكون التهاب السحايا خطيرا للغاية إذا لم يتم علاجه بسرعة. ويمكن أن يسبب تسمم الدم الذي يهدد الحياة، ويؤدي إلى تلف دائم في الدماغ أو الأعصاب.
الاختبارات التشخيصية لعدوى بورنا لدى البشر
يبحث العلماء عن أدلة على عدوى فيروس بورنا البشري والحالات المرضية المرتبطة به لأكثر من 15 عامًا. في الواقع، هناك تقارير عن استعادة الأجسام المضادة لفيروس بورنا، و رنا بورنا، وبروتينات بورنا ، و بورنا المعدية من الأنسجة البشرية وسوائل الجسم من البشر العاديين والبشر الذين يعانون من مجموعة متنوعة من الاضطرابات النفسية، وأدمغة المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن والمتبرعين بالدم وفيروس نقص المناعة البشرية ، ومرضى الخرف غير المصابين بمرض الزهايمر وتنكس الحصين ، ومرضى يعانون من مختلف الأمراض النفسية.
باستخدام مجموعة متنوعة من طرق الاختبار وتصميمات الدراسات السريرية، استخدم العديد من الباحثين أدلة مؤيدة وضد عدوى بورنا البشرية لافتراض ارتباط أو عدم وجود ارتباط بعدوى بورنا بأمراض بشرية محددة. تطورت الاختبارات العديدة المستخدمة لتشخيص عدوى بورنا على مر السنين، وتزامنت مع توفر الكواشف الخاصة بـ بورنا مثل استنساخ cDNA .
طرق انتشار فيروس مرض بورنا
على الرغم من أنه يشتبه في أن فيروس مرض بورنا قد ينتشر عن طريق إفرازات الجسم (على سبيل المثال، انتقال داخل الأنف عن طريق تفريغ الأنف) في العدوى الطبيعية ، لا يوجد دليل رسمي على هذا الافتراض. في البيئات التجريبية، يمكن أن يصل فيروس مرض بورنا ، في شكل مخزونات فيروسات مركزة، إلى الدماغ عن طريق طرق التجويف داخل الجمجمة أو داخل الأنف.
يتكاثر فيروس مرض بورنا بشكل تفضيلي ومستمر في خلايا الجهاز العصبي، بما في ذلك الخلايا العصبية والخلايا النجمية والخلايا قليلة التغصن. في البداية كان يُعتقد أن فيروس مرض بورنا يتكاثر حصريًا في الجهاز العصبي المركزي، ولكن لاحقًا، تم العثور على مواقع فيروس مرض بورنا للتكاثر لتشمل الجهاز العصبي المحيطي والخلايا غير الجذعية في الدم والغدة الصعترية ونخاع العظام .
تعتمد متلازمات المرض المحددة الناتجة عن عدوى فيروس مرض بورنا على العديد من العوامل المضيفة بما في ذلك الأنواع والسلالة وعمر الحيوان وقت الإصابة ؛ كما أنها قد تعتمد على سلالة الفيروس. إذا كان البشر بالفعل مضيفين لـ فيروس مرض بورنا ، فمن المحتمل أن يوفر تحديد وفهم المتلازمات السريرية المختلفة في الحيوانات معلومات مهمة تنطبق على مرض فيروس مرض بورنا البشري. وبالرغم من وجود تاريخ قديم للمرض، إلا أن طرق انتقال العدوى المسببة له غير معروفة حتى الآن، ولكن ما تم التوصل إليه أن المرض ينتقل عن طريق الاتصال المباشر بفعل إفرازات الحيوان المصاب.
ويعتقد العلماء أن انتقال فيروسات “بورنا” يحدث من خلال تعرض الأنف للعاب الملوث أو إفرازات الأنف، ووجد الخبراء بعض الروابط للإنسان المصاب بالعدوى والأمراض النفسية. وفي عام 1990، اكتشف الباحثون أن الأجسام المضادة لبروتين تم ترميزه بواسطة جينوم (BDV-1)، عثر عليها في دم المرضى الذين يعانون من اضطرابات سلوكية.
أعراض فيروس مرض بورنا
لم يتم تأكيد الفرضية القائلة بأن عدوى بورنا قد تكون متورطة في تطور اضطرابات عصبية م لدى الإنسان، قامت مجموعة بحثية داخل معهد روبرت كوخ الألماني بدراسة التهديد الصحي المحتمل لـ BoDV-1 على البشر وخلصت إلى أن BoDV-1 لم يكن متورطًا في مسببات الأمراض النفسية البشرية.
حتى الآن، لم يتم تحديد فيروس مرض بورنا على أنه سبب واضح لأي مرض بشري معروف. ومع ذلك، بناءً على ما هو معروف عن بيولوجيا فيروس مرض بورنا والتسبب في الأمراض في العديد من الأنواع غير البشرية، من المغري التكهن بالنتائج السريرية لعدوى فيروس مرض بورنا البشرية.
على الرغم من أن فيروس مرض بورنا قد يكون العامل المسبب لالتهاب الدماغ الحاد أو الالتهابي المزمن مجهول السبب لدى البشر، إلا أنه لم تقم أي دراسات واسعة النطاق بتقييم مثل هذا الاتصال وبالتالي لا توجد بيانات متاحة لدعم أو دحض هذه الفرضية. ومع ذلك، قد تكون الصورة السريرية مشابهة لتلك الخاصة بمريض في المستشفى مصاب بالتهاب الدماغ الحاد مجهول السبب المرتبط بالتغيرات في مستوى الوعي، إلى جانب الحمى والضعف العصبي الكبير. كما هو الحال مع داء الكلب أو الهربس والتهاب الدماغ البسيط، قد يؤدي الضرر الذي يلحق بالأهداف التشريحية العصبية لـ فيروس مرض بورنا ، مثل النظام الحوفي، إلى تغييرات غير منتظمة في الشخصية أو حتى سلوك عنيف. من المحتمل أن يظهر ضعف الوظيفة الإدراكية واللامبالاة وعدم الاستقرار العاطفي من قبل الناجين من العدوى.
تبدأ العدوى في الخلايا العصبية الشمية، ثم تنتشر إلى الجهاز العصبي المركزي، وتشمل العلامات المصاحبة للإصابة ما يلي:
– اضطرابات في الحركة.
– آلام أسفل الظهر.
– تغيرات سلوكية.
– الارتباك.
– آلام في العضلات.
– ارتفاع في حرارة الجسم.
– تلف دائم في الدماغ والأعصاب.
– تسمم الدم.
عزل الفيروس المعدي
«المعيار الذهبي» لتشخيص عدوى فيروس مرض بورنا هو عزل الفيروس المعدي والمسبب للمرض. فيروس مرض بورنا هو فيروس مرتبط بالخلايا إلى حد كبير، ومن الصعب استعادة الفيروس المعدي من سوائل الجسم. بشكل عام، يتم عزل فيروس مرض بورنا المعدي عن طريق تلقيح الأنسجة المتجانسة في زراعة الخلايا أو عن اطرق الاختبارية الحية (أي اختبارات العدوى الحيوانية). اعتمادًا على عيار الفيروس في مادة الاختبار الملقحة، يمكن الكشف عن دليل على عدوى فيروس مرض بورنا في متجانسات الأنسجة في وقت مبكر يصل إلى 24 ساعة (على سبيل المثال، فيروس عالي العيار تم اكتشافه عن طريق التعبير عن مستضدات فيروس مرض بورنا في زراعة الخلايا) أو في وقت متأخر يصل إلى عدة أشهر (على سبيل المثال، فيروس منخفض العيار تم اكتشافه عن طريق التعبير عن مرض بورنا في المخ تشمل قيود هذه التقنية انخفاض مستوى تكرار فيروس مرض بورنا المعدي في بعض الأنواع (ربما بما في ذلك البشر)، وتفضيل التكاثر المقيد نسبيًا للفيروس في أنواع أو سلالات معينة في الجسم الحي أو في أنسجة أو خلايا معينة في المختبر. تشمل خطوط الخلايا الشائعة الاستخدام لاستعادة فيروس مرض بورنا المعدية الخلايا العصبية الأولية من الفئران أو الأرانب وخطوط الخلايا العصبية مثل الورم الدبقي للفئران أو الخلايا الدبقية قليلة التغصن البشرية. تشمل الحيوانات المستخدمة في الفحص البيولوجي للعدوى فيروس مرض بورنا الأرانب والفئران.
المعالجة
لا يوجد لقاح متاح محدد للوقاية من المرض فمن الصعب تقديم توصيات محددة للتدابير الوقائية، ومن الجدير بالذكر أن هناك عدد من اللقاحات التي توفر بعض الحماية ضد أمراض الدماغ بشكل عام. التشخيص على أساس العلامات السريرية وحدها غير ممكن لأن هناك العديد من الالتهابات الفيروسية الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى أعراض سريرية مماثلة مثل فيروس نقص المناعة في القطط، وفيروس لوكيميا القطط وفيروس كورونا.
ذكرت التقارير عن فاعلية الأمانتادين (Amantadine )، وغير فعال في تقليل تكرار فيروس مرض بورنا في المختبر، وفي الجسم الحي (الفئران)، و/أو في علاج المرضى. نظرًا لوجود بعض التقارير التي تفيد بأن الأمانتادين له تأثيرات مباشرة مضادة للاكتئاب وبما أنه لم يتم إجراء تجارب سريرية خاضعة للرقابة ، فإن استخدام الأمانتادين لعلاج عدوى فيروس مرض بورنا لم يتم دعمه بشكل كافٍ. وأفاد ت التقارير العلمية بأن ريبافيرين (Ribavirin) منع نسخ الفيروس الدماغي الرئوي في المختبر ، وهو اكتشاف تم تكراره من قبل مجموعة مستقلة. لا توجد تقارير عن استخدام الريبافيرين في البشر مع وجود أدلة على عدوى فيروس مرض بورنا. والجدير بالذكر أن الريبافيرين له آثار ضارة كبيرة، واستخدامه لعلاج عدوى فيروس مرض بورنا المفترضة لدى المرضى ليس مؤشرًا معتمدًا.